Popularność zdobyła rolą Sil w nakręconym w 1995 roku przez
Rogera Donaldsona thrillerze science-fiction "
Gatunek". Zanim jednak trafiła na plan filmowy, miała już za sobą wieloletnią pracę w zawodzie modelki. Karierę rozpoczęła w wieku czternastu lat. Wówczas, by spróbować sił w paryskim świecie mody, opuściła dom w Fort McMurray (Kanada), w którym mieszkała z rodzicami i młodszym bratem - Shanem. Wkrótce zdjęcie piętnastoletniej Natashy zamieszczono na okładce francuskiego wydania "Cosmopolitana". Odtąd często pozowała do fotografii zamieszczanych w poczytnych magazynach poświęconych modzie. Pojawiła się również w reklamach, m.in. Oil of Olay i Old Spice. 1989 rok przyniósł Natashy kolejny sukces: wygraną w konkursie dla modelek.
Karierę aktorską rozpoczęła od udziału we wspomnianym "
Gatunku" - historii nawiązania kontaktu z obcą cywilizacją. Dzięki największemu radioteleskopowi świata, naukowcy otrzymują zapis łańcucha DNA obcych z prośbą, by go połączyć z ludzką komórką. W wyniku genetycznego eksperymentu przychodzi na świat zdrowa dziewczynka - Sil. Natasha Henstridge wcieliła się w rolę dorosłej już Sil, pół-człowieka, pół-kosmitki, zagrażającej ludzkości. "
Gatunek" stał się wielkim kasowym przebojem (100 mln dolarów zysku), a Henstridge została uhonorowana nagrodą MTV. Sukces filmu zadecydował o nakręceniu
drugiej części, która powstała w 1998 roku. Ponownie w obsadzie filmu znalazła się kanadyjska modelka - tym razem jednak zagrała postać Eve - istotę bliźniaczo podobną do Sil, ale współpracującą z ziemskimi naukowcami. "
Gatunek 2" nie powtórzył sukcesu pierwowzoru. Niezbyt przychylnie przyjęto też kolejne role Natashy - w "
Maksimum ryzyka" z
Jean-Claude Van Dammem w reżyserii
Ringo Lama i "
Adrenalinie".
Natasha Henstridge nie poprzestała na udziale w dużych produkcjach. Chętnie przyjmuje role w niezależnych filmach ("
Szczęście na smyczy", "
Jak ugryźć 10 milionów"). W 1997 roku użyczyła głosu pani Ellen w animowanym serialu "
Miasteczko South Park". W 2000 roku wystąpiła w "
Grze o miłość" i "
Ukrytej tożsamości". W ostatnich latach zagrała m.in. w thrillerze "
Uwiedziony", serialu "
Tajemny krąg" oraz produkcji "
Niebezpieczni intruzi".